ESGO || 子宫内膜癌患者保留生育功能的临床劝告

胎盘丙型肝炎是类似的儿科，在发达国家的发病领军急遽减去。1病患主要是绝经后妇女，平均平均年龄61岁，其中的大约5%的病患少于40岁。1，2由于早期女连续性拖延了怀孕平均年龄，有不少绝经前所没怀孕的妇女病人为EC。遗传取向（如Lynch哮喘），肥胖，多囊腹腔综合征，无排卵天数，这些造成本体更高甲状腺激素平衡状态的原因，均为I型EC的主要诱因。由于中的期会用到不规律的出有血，90%的病患挖掘出有时在中的期更高转变胎盘内膜样腺胃癌（IFGO分阶段IA—局限于胎盘内膜或显现出有来到胎盘肌层的浅层）。3EC的准则化疗是胎盘截肢+单侧胎盘可用截肢+/-眼部或腹腰椎边上上皮细胞清扫，可以达致93%的总存光阴领军（OS）和99%胃癌症方面存光阴领军。4但是对于心目中女连续性，准则替代疗法会使其丧失怀孕能力，前所所未有的受到影响其贫困数量级。因此对于这类特殊性病患，来得多的选用大副作用用药避孕药化疗，如甲激素（MPA）、甲地激素（MA），就有先也有依靠左旋18酮炔诺酮内侍节育器化疗的通报。

在此此前所大多数研究成果通报是回顾连续性研究成果，并且均为小采样研究成果，各研究成果的化疗方式和扩及准则也不同。所以都能的阐释出有适用的结论有结论并非易事。Gallos等人2012年的研究成果概念设计是在此此前所小得多的方面子系统概述7，其中的最主要了34项原始样本，共约扩及408名取向化疗EC的病患。接着2013年，一项来自韩国政府的大系列研究成果扩及了148名取向化疗的EC病患。10这些倍数以及愈加多的事实假定了这种可能会只不过见，因此我们必需来得多的信息，来帮助这类病患获得最佳化疗。

在对EC病患施在行取向化疗前所，主治医生要慎重考虑2个解决办法：第一，高度评价的药理学病因和生物学在行为，如其表征种子系统，这两项，肌层显现出有来的持续连续性，有无脉管显现出有来；第二，确定最佳抑制剂，副作用，化疗间隔时间以及随访提案。

本文将尽量阐述以上说明的解决办法并订定沿用怀孕功能要求的EC病患的化疗指南。尽管样本相比较缺少，证据一般来说也不更高，但有怀孕要求的EC病患将愈加多。本文将阐释药理学化疗敦促，来帮助对这类EC病患的药理学敦促与化疗。本文通过回顾EC病患取向化疗研究成果的原始样本（最主要已经刊载的子系统概述和没在子系统概述内的实验室研究成果）并与ESGO工作组促成共约识，阐释出有方面敦促。

1.患者扩及准则：1A期，G1的胎盘丙型肝炎病患

完全所有的药理学医生都似乎，只有要求沿用怀孕功能的1A期（没显现出有来到胎盘肌层）G1的EC病患，才能在行沿用怀孕功能的化疗。同时要求病患对激素化疗合理，并且工业发展为中叶胃癌症的似乎连续性较小。这声称病患有持续连续性结膜和/或开刀后，仍能在行直观的胎盘截肢拳法化疗，取向化疗没法受到影响其较佳药理学表现。但是除非在行胎盘截肢拳法，在此此前所从没正确估计EC这两项分阶段的病人辅助工具，因此我们必需劝告那些中的等转变以及1A期以后的患者。总之，医生必需在开始激素化疗前所尽似乎忽略中叶患者和较低转变患者。

通过20世纪80年代的GOG的研究成果挖掘出有，受到影响EC病患用到上皮细胞集中于的最重要的药理学表现原因是的这两项和各阶层的显现出有来尺度。G1并且从没肌层显现出有来的病患眼部和/或腹腰椎边上上皮细胞受累的效用足足1%。似乎，满足这两项的病患药理学表现不太好，5年人言存光阴领军深达95%。3,11,12然而，不通过胎盘截肢拳法来正确病人这两项和分阶段，这并非易事。

2.确定这两项：刮宫拳法vs 胎盘内膜野外拳法（pipelle biopsies）

EC的转变持续连续性是预测胃癌症这两项和激素中的间体的最重要的指标。Duska等人13回顾了平均年龄少于40岁的EC病患，挖掘出有其中的只有G1的EC病患并能预测到胃癌症I期。另外，Thigpen等人14挖掘出有G1 EC病患对MPA的中的间体领军为37%，而G3 EC病患仅为9%。

胎盘内膜切片是EC确诊的基础核查。近来多通过刮宫拳法和胎盘内膜野外拳法来给与胎盘内膜其组织进在行其表征病人。在研究成果中的通过这两种方式获得的以前所病人的结果，和病患在行胎盘截肢拳法后采样的其表征再度病人结果进在行相比较，两结果的不符领军深达致20%。15两方式进在行相比较，刮宫拳法的统计分析要更高于胎盘内膜野外拳法。雷涛等人15研究成果挖掘出有，对于G1 EC，通过刮宫拳法病人的这两项结果中的只有8.7%在再度病人中的升级，而胎盘内膜野外拳法的结果中的有17.4%，两者带有社会学差异（P=0.007）。除此之外，刮宫拳法来得意味著完全移除，从而降较低负荷并提更高激素化疗的，但是还没有前所瞻连续性研究成果来假定。16

敦促：引荐不宜用于刮宫拳法进在行其表征病人。

3.I型EC在其表征病人和这两项病人上普遍存在的紧迫

在Kaku等人17的研究成果中的，胎盘内膜内膜或EC病患的其组织采样由3名病因学专家再次病人，39实有中的只有19实有以前所病人是适当的，余下20实有要么升级要么降级。另外，在来自日本的2期研究成果中的，47实有中的有7实有前所后其表征病人不原则上，其中的5实有从G1再降非典型内膜，2实有从G1升级为G2。18进一步假定了，相比较和解释取向化疗EC的研究成果结果的紧迫，相比之下是既有的大之外研究成果都从没对以前所病人进在行集中的地病因回顾。因此，很多样本分析的病实有中的涵盖有假连续性EC（后假定只不过是非典型内膜），所以可以有较差的的药理学减轻领军。因此对以前所的病因病人，由多位经验丰富的其组织病因学专家进在行回顾，对于提更高其表征病人的正确连续性很有必要性。

敦促：所有采样不宜由两位病因专家进在行病人。如果只有1位内科医生，可以慎重考虑显微照片的倍数图像传送，远程会诊。

4.辨别分阶段：根据摄影机学辨别胎盘肌层显现出有来持续连续性

胎盘肌层显现出有来持续连续性是中叶EC病患第二个重要的药理学表现原因。3,19浅肌层显现出有来的病患，5年总存光阴领军为80%~90%。当显现出有来至深肌层，5年总存光阴领军再降60%。20因此，确定肌层显现出有来持续连续性对于能否在行取向化疗十分必要性。经传感器核查（TVUS），CT扫描以及MRI扫描的敏感连续性及特异连续性已经有研究成果美联社。20,21大多数研究成果似乎巩固MRI扫描是拳法前所病人肌层显现出有来持续连续性最正确的方式，并且已有方面的meta样本分析假定。22来自于主队的另一个meta样本分析挖掘出有，若MRI核查为阴连续性，仅有足足1%后来假定为GI。

TVUS也可以由有经验的医师较正确地辨别肌层显现出有来持续连续性。在一项前所瞻连续性研究成果中的，TVUS深达致与MRI相当的效能，对于MRI核查较紧迫的邻近地区，TVUS可以作为替代MRI辨别肌层显现出有来的方式。

然而，并能100%正确辨别肌层显现出有来的摄影机方式是不普遍存在的。对于要求沿用怀孕功能的EC病患，其中的小之外病患有一定持续连续性的肌层显现出有来，但依靠既有的摄影机学辅助工具还检测足足。实有如，Kaku等人的研究成果挖掘出有，遵从取向化疗的12名病患，以前所认定是从没肌层显现出有来的，然而，有2实有因对激素化疗从没中的间体，在行胎盘截肢拳法后，其表征再度病人为中的期肌层显现出有来。2实有以前所病人与再度病人之间只相隔1个同月。主队的前所瞻连续性研究成果挖掘出有，45名病患中的有19名病患，由于开刀或取向化疗不佳而在行胎盘截肢拳法，其中的7实有，在行胎盘截肢拳法后病人为中的期肌层显现出有来。18

敦促：来得进一步MRI是辨别肌层显现出有来持续连续性的最佳选择。

5.化疗抑制剂，副作用，化疗间隔时间的选择以及随访

MPA/MA和LNG-IUD的作用

对于EC的取向化疗，在史料中的已经叙述了多种不同的抑制剂化疗。大多数不宜用MPA或MA。也有不宜用促连续性腺激素释放激素类似物、羟激素、来曲唑、他莫昔芬、用药避孕药和LNG-IUD。完全从没美联社用宫腔镜截肢拳法+用药类似物类抑制剂的化疗方式。然而，至今从没以上提案的相比较的前所瞻连续性研究成果。

相比较MPA和MA的样本普遍存在纷争。根据一项meta样本分析，不宜用于最主要MPA在内的其他抑制剂化疗开刀的效用要更高于不宜用于MA化疗的。9 在在，此项meta样本分析从没涵盖的，在此此前所规模小得多的研究成果假定：遵从MPA和MA化疗的病患的完全减轻领军相近，但是前所者与开刀效用的降较低值得注意方面。

有少量的初始通报示EC病患不宜用于LNG-IUD，可以在减轻领军上达致与用药类似物相同的缺点。或多或少，一项前所瞻连续性观察研究成果挖掘出有14名遵从取向化疗的EC病患，只不宜用于了内侍激素缓释装置和GnRH类似物，也可以达致与MPA或MA相当的缺点，其完全减轻领军深达致57%，开刀领军为25%。由于这些有价值的结果，KGOG正要实在行一项前所瞻连续性多中的心试验中（KGOG2009），样本分析内侍节育器（LNG-IUD）+用药类似物的化疗价值。

敦促：MPA和MA均可不宜用于。LNG-IUD的缺点还必需来得多的试验中假定。初始结果令人鼓舞。

6.激素的副作用

尽管激素的不宜用于已经是心目中EC病患取向化疗的主要方式，但至今从没确定化疗的最佳副作用。在多个研究成果中的，抑制剂的副作用各不相同，MPA为100~1200mg/d，MA为40~600mg/d。但是大之外研究成果都是小采样和回顾连续性研究成果，由于这些研究成果固有的非均质连续性，所以不太可能结论有用药副作用的明确结论有结论。一项来自GOG研究成果，化疗中叶EC和开刀EC，用药大副作用MPA化疗（200 vs1000mg）并从没值得注意得益。14

相反，对于MA，Eftekhar等人的21实有的小采样研究成果似乎假定，MA副作用的上升可使病患得益。以用药MA 160mg/d连续化疗3个同月，初始中的间体领军为28%，副作用再多化疗6个同月后，上升了56%的中的间体领军。但是上升的中的间体领军是由于抑制剂副作用再多还是化疗间隔时间的该线常因，在此此前所还不清楚。29

大多数研究成果从没美联社更高副作用激素化疗有值得注意的用药中的间体。然而，一项来自日本的研究成果结果中的，有3名病患遭遇了3级用药中的间体——2名增重，1名肝功能障碍。从没研究成果美联社有患者遭遇化疗方面的血栓栓塞或生还。

敦促：根据大多数研究成果通报，敦促MPA 400~600mg/d，或者MA 160~320mg/d。

7.化疗间隔时间

激素的最佳化疗间隔时间至今还从没决定。在一篇涵盖231实有史料的概述中的，47%的化疗间隔时间不超过6个同月，17%在7到9个同月之间，13%超过9个同月，余下23%从没化疗间隔时间的样本。6一项来自韩国政府的回顾连续性函数调用研究成果，激素中的位化疗间隔时间为8个同月（适用范围2~31个同月），达致完全减轻的中的位化疗间隔时间为18周（适用范围8~55周）。10一项日本的前所瞻连续性研究成果，激素化疗间隔时间为26周，12名完全减轻得病患中的，化疗8周只有6名（50%）即达致完全减轻，化疗16周有11名（91%）达致完全减轻。18Koskas等人9研究成果中的，72.4%的病患6个同月内获得减轻，并且化疗间隔时间的该线普遍性很大（78%的病患12个同月内减轻）。由于不同研究成果的化疗提案的异质连续性，不非常容易对化疗间隔时间促成原则上。然而，大多数研究成果同意化疗间隔时间不宜多于持续6个同月。

敦促：激素连续化疗多于6个同月似乎获得减轻。化疗间隔时间超过6个同月遭遇“迟发减轻”的证据不足。

8.化疗此后及减轻后的随访

在小得多的回顾连续性函数调用研究成果以及前所瞻连续性函数调用研究成果中的，完全减轻定义为从没任何形式的内膜。10,18两项研究成果的随访间期是2到6个同月。然而，两项研究成果结果声称，化疗告一段落后的前所6个同月从没遭遇胃癌症实质性的病患。因此，较就有的随访不是必要性的。

在此此前所，还从没随访的准则提案。为了假定完全减轻，只能要有胎盘内膜切片的其表征病人。根据一项小采样前所瞻连续性观察型的研究成果，随访在行胎盘内膜抽吸切片的可信连续性不如传统文化的刮宫拳法。30

因为开刀领军深达致40%，假如病患完全减轻，敦促尽量及就有妊娠。7虽然还从没开刀的确切间隔时间，但完全减轻1个同月后开始随访还是可取的。一旦妊娠，要对病患深厚随访，每6个同月查看症状和在行胎盘内膜取样切片，监测的中的期开刀。

顺利进行怀孕后，研究成果者敦促病患在行胎盘截肢拳法（截肢或不截肢单侧胎盘可用）以免中叶开刀。17另外，由于PCOS等胃癌症，不宜用于非牵制甲状腺激素等诱发原因若没被纠正，似乎会造成了EC。对所有顺利进行怀孕的EC病患，医生不宜与病患研讨不宜该在行胎盘截肢拳法并且签署知情同意书。

对于不想赶紧妊娠的病患，不宜在行较低副作用激素维系化疗或放有含有激素的内侍节育器。放有节育器的另一个优点是可以保证病患依从连续性。一项来自韩国政府的研究成果样本分析到，以上说明的维系化疗提案与降较低开刀领军显著方面。10

敦促：在病患开始化疗6个同月最后，在行第一次刮宫拳法辨别胃癌症减轻持续连续性。如果不计划近期妊娠，引荐维系化疗。由于EC的更高开刀领军，一旦怀孕顺利进行，敦促及就有在行胎盘截肢拳法。

9.特殊性解决办法与窘境：类似物细胞因子

之外研究成果试图确定，甲状腺激素和/或类似物细胞因子PgR的普遍存在对于预测EC的甲状腺化疗，不宜该是一项可信原因。Duska等人13的研究成果挖掘出有，甲状腺激素/类似物细胞因子的普遍存在与否，在减轻者和没减轻者上带有可比连续性。然而，有些研究成果声称，激素的中的间体连续性与类似物细胞因子的普遍存在与否显著方面。Ehrlich等人31详尽核查激素化疗的中叶和开刀EC病患挖掘出有，60%PgR阳连续性及18%PgR阴连续性的病患对激素中的间体较佳。因此，Ingram等人32研究成果似乎PgR缺少是EC的最重要药理学表现原因。再一，一个Yamazawa等人33所做的涵盖9实有的前所瞻连续性研究成果挖掘出有，表达PgR的病患和50%的PgR阴连续性的病患可以达致完全减轻。

敦促：从没必要性做这两项PgR表达的检测。尽管其表达似乎是胃癌症减轻的药理学表现原因。对PgR阴连续性的病患采取甲状腺化疗也是可在行的，因为其中的有相当的一之外病患化疗是合理的。

10.并发腹腔胃癌或丙型肝炎腹腔集中于

心目中的EC病患同时有腹腔胃癌或遭遇腹腔集中于的可能会并不一定类似，但是这对沿用怀孕功能的化疗很重要。34一项多中的心回顾连续性研究成果挖掘出有，在102名EC病患，有25%同时遭遇腹腔胃癌或有腹腔集中于。35但是这个比实有涵盖了各期各级的EC。在26名遵从取向化疗的病患中的（假定为G1或无肌层显现出有来），只有1名在化疗失败后挖掘出有同时普遍存在腹腔胃癌。另一项相似的研究成果中的，37名EC病患，有4名（11%）挖掘出有普遍存在腹腔恶连续性。36然而，从没研究成果根据这两项分阶段进在行分层，所以不太可能计算1A期G1 EC同时遭遇腹腔胃癌或腹腔集中于的遭遇领军。在一项多中的心回顾连续性研究成果中的，手拳法化疗的471名心目中EC病患，从没同时遭遇腹腔胃癌或腹腔集中于的病实有。37

Signorelli 等人的研究成果似乎，要求沿用怀孕功能的EC病患以前所不宜这两项在行外科核查，忽略腹腔同时普遍存在的似乎。在21名在行取向化疗的病患中的，尽管此前所做了巩固MRI扫描和外科核查，仍有2名病患在化疗失败后挖掘出有腹腔胃癌的普遍存在，半径微小分别15mm和12mm。38Laurelli 等人39也使用了外科核查来忽略病患同时普遍存在腹腔，并且至今从没挖掘出有有病患用到腹腔。再一，Yamazawa等人通报了2名工业发展为开刀EC的病患，开始MPA化疗获得完全减轻后，最后在在行胎盘截肢拳法时挖掘出有普遍存在腹腔，其中的1名病患的肿瘤微小仅为1cm。32

敦促：只能用摄影机学辅助工具，如MRI、经阴超声，来忽略寻常的腹腔胃癌症。不宜与病患研讨不宜该在行病人连续性的外科手拳法，但从没证据支持其作为这两项核查。

11.无效以及之外减轻者

取向化疗的EC病患在行MPA或MA化疗最意味著在化疗的前所六个同月减轻。6个同月仍没减轻者即为无效者，没完全减轻即为之外减轻者。

敦促：患者结膜长期普遍存在，敦促在行胎盘截肢拳法根治。不宜与病患研讨并决定单侧胎盘可用不宜该截肢，患者相比之下是要了解遭遇腹腔胃癌和腹腔集中于的效用。化疗6个同月后患者之外减轻，可以在此之后拒绝接受甲激素化疗3到6个同月。

12.开刀病患

取向化疗的EC的开刀领军以前所在30%~40%之间，中的位开刀间隔时间为15个同月（4~66个同月）。5-7,10另外，就有先的Koska等人9做的meta样本分析挖掘出有，在多于5年底，随着间隔时间的该线，开刀的似乎连续性越更高。以上只不过有相当一之外病患会在胃癌症减轻后没多久，还没顺利进行怀孕就会开刀。

样本声称开刀EC激素化疗即便如此合理。Perri等人涵盖27实有采样的研究成果中的，24名初始化疗合理的病患有15名在第一次激素化疗后开刀，这其中的有11名在此之后激素化疗即便如此合理，并有3实有哺乳。40另外，Park等人研究成果了33名初始化疗合理的病患开刀后再次激素化疗，5名病患共约怀孕了6个身心健康的祖先，随后51个同月的随访中的，从没人死于EC。41

敦促：初始化疗合理后开刀的病患，在此之后激素化疗即便如此合理。

13.哺乳稳定度和哺乳结局

在此此前所刊载的关于EC取向化疗的概述大多似乎激素化疗的病患，大约75%合理。Gallos等人的meta样本分析结果通报，总减轻领军为76.2%（95%置信区间，68%~85.3%）。7另一篇概述通报12个同月的减轻领军为78%。9前所两者与来自韩国政府研究成果的77.7%的减轻领军带有可比连续性。10

希望怀孕的女连续性不宜在达致完全减轻后尽就有哺乳。一项韩国政府的研究成果挖掘出有，哺乳与开刀效用的降较低值得注意方面。42似乎与哺乳可以阻止非牵制连续性甲状腺激素引起开刀的恶连续性循环有关。Gallos等人的研究成果中的，325名激素化疗的病患中的，75名顺利进行了多于一次哺乳，光阴产领军28%（95%CI，21.6~36.3）。在同一个meta样本分析中的，依靠辅助生殖技拳法的光阴产领军为39.4%，纯净哺乳的仅为14.9%。7

既有的样本显示，取向化疗EC病患完全减轻后，辅助生殖似乎是安全的。

Park等人42通报，遵从辅助生殖的病患和纯净哺乳的病患5年人言存光阴领军带有可比连续性。另外，多于1次哺乳的病患的人言存光阴领军值得注意更高于从没哺乳的病患。Ichinose等人也假定了哺乳可以使病患受益，在此项研究成果中的，怀孕过的病患开刀的似乎连续性要较低于从没怀孕过的病患。另外，排卵抑制剂不宜用于与否的差异并不一定重要。43

敦促：完全减轻领军深达75%。期望病患完全消退后尽就有妊娠。患者可有不孕史或不孕的更高危原因（肥胖，PCOS，乳癌，不排卵综合征），不宜引荐辅助生殖。

14.简要与没来工业发展朝著

将来愈加多的EC病患将慎重考虑沿用怀孕功能的化疗。儿科Association必需对如何在不损害存光阴领军的只不过取向化疗EC病患的解决办法上促成共约识。但是，由于怀孕平均年龄的但没怀孕的EC病患很稀有，所以促成共约识并不一定非常容易。因为只会有一小之外的EC病患要求取向化疗，所以不太可能从已刊载的文章中的分离出有出有有用的结论有结论。激素的不宜用于毫无疑问可以为中的期EC病患的化疗和哺乳争得不错的结果。

尽管EC病患取向化疗开刀领军很更高，但生还领军很较低，这是因为开刀病患只能在行胎盘截肢拳法挽救。在通报的408名取向化疗的病患中的只有2实有生还，一实有是由于反复开刀后同时遭遇胎盘丙型肝炎、腹腔胃癌和原发连续性腹膜胃癌，另一实有是由于开刀后为避免绝经症状，只在行胎盘截肢拳法没截肢单侧胎盘可用而遭遇腹腔胃癌。7因此，生还领军很较低并且是可以遵从的，然而，也意味著有来得多的生还病实有没被记录下来。

EC细胞系的生成研究成果就有先有一个关于不宜用于降糖药二甲双水杨酸对EC细胞的作用的有趣挖掘出有。这些研究成果挖掘出有二甲双水杨酸酮类EC细胞的生长，在有本品抵抗的EC病患身上带有抗光阴连续性。44-47尽管研究成果只不过，但这些研究成果结果可以为EC取向化疗共享来得多的靶点，相比之下是对同时有PCOS和本品抵抗的病患。一项前所瞻连续性II期试验中已经启动，这项研究成果意味著阐明二甲双水杨酸与激素合用的作用以及EC中的期积极控制体重的普遍性。48

依据胃癌症先辈49和错配修复复合物的表达50（微卫星不稳定连续性检测和免疫组化样本分析）可能会，敦促心目中的EC病患做针对Lynch哮喘的基因检测。这提醒患Lynch哮喘的病患必需深厚随访和化疗。关于患Lynch哮喘的病患不宜该不宜在行取向化疗仍无定论，更高甲状腺激素平衡状态似乎是中的期EC的诱因使这个解决办法来得加复杂。

化疗的主要之外是与病患合理研讨。在开始化疗前所，只能告知病患有关取向化疗的所有解决办法和效用，并获得知情同意。所有此前所的敦促都必需完善解释，因为这些研究成果大多数是基于回顾连续性的较低一般来说证据。这些敦促可以指导心目中EC病患的取向化疗，但没法替代异化化疗的基本原则，因为每一个病患都有不同的表现形式，期望和预期。